GMP標準介紹

GMP是英文單詞Good Manufacturing Practices的縮寫，它初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀60-70年代的歐美發達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業廣泛采用。中國自1988年正式推廣GMP標準以來，先后于1992年和1998年進行了兩次修訂。

GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛生、驗證、文件、生產管理、質量管理、產品銷售與回收、投訴與不良反應報告、自檢等方面都必須制訂系統的、規范化的規程，通過執行這一系列的規程，藉以達到一個共同的目的：

防止不同藥物或其成份之間發生混雜；

防止由其它藥物或其它物質帶來的交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；

防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發生；

防止任意操作及不執行標準與低限投料等違章違法事故發生；

制訂和實施GMP的主要目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產企業，使企業有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業的責任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質量保證制度的需要----因為藥品生產企業若未通過GMP認證，就可能被拒之于國際貿易的技術壁壘之外。

由此可見，GMP的推行不僅是藥品生產企業對人民用藥安全有效高度負責精神的具體體現，是企業的重要象征，也是企業和產品競爭力的重要保證，是與國際標準接軌，使醫藥產品進入國際市場的先決條件。因此可以說，實施GMP標準是藥品生產企業生存和發展的基礎，通過GMP認證是產品通向世界的"準入證"。

 一、 歐盟藥品監管機構簡介

歐盟藥品監管機構，即歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)，其前身(2004年前)為歐洲藥品評價局(European Agency for the Evaluation of Medical Products，簡稱EMEA)，于1993年依法成立，自1995年開始正式受理歐盟各成員國人用和獸用專賣藥品的上市申請。該局辦事機構在倫敦，其主要任務是負責對申請上市的新藥進行技術審評和監督管理，具體有以下六方面：1.向成員國當局和歐洲委員會提供人用藥品和獸用藥品在質量、安全、療效方面的科學意見；2.動員各成員國現有的力量，組建一支多國性專家隊伍，以實現對申請上市許可的新藥申報資料實行一次性審評；3.在歐盟內為藥品審批、監督(或藥品的撤銷)建立一整套快速、高效、高透明度的工作程序；4.加強對上市藥品的監督，協調各成員國的藥品警惕工作和GMP、GCP、GLP的監督工作；5.為制藥公司提供法規和科學技術方面的咨詢服務；6.建立必要的數據庫和現代視聽通訊設備，促進藥品審評監督及管理的情報信息工作。

歐盟各成員國有各自的藥品監管機構，行政上與EMA雖無聯系，但承擔了所在國藥品審批互認程序和分散程序、EMA委派的監督檢查和所在國的日常監督檢查、所在國藥品上市后療效與安全性監控等工作。

二、歐盟對藥品上市申請的審批程序

歐盟藥品上市審批程序可概括為“兩層機構、三種程序”，即歐盟和各成員國的藥品管理局兩層機構；歐盟的集中申請程序，多個成員國之間共識認可的非集中申請程序和在一個成員國申請上市的一國申請程序。其中，EMEA執行“集中程序”；成員國當局執行“非集中程序”和“一國程序”。在非集中程序過程中，如果成員國之間出現意見分歧時，由EMEA負責予以仲裁。

集中程序是一種統一、簡捷的審批程序。遵循這一程序，一個新藥產品僅需經一次申請、一次審評、一次批準即可在歐盟所有成員國銷售。凡采用重組DNA、基因表達和單克隆抗體等生物技術生產的產品，必須遵循集中程序。其他如采用了新技術生產的藥品、新化學實體或在作用機制、適應證方面具有新穎性的產品，其生產企業也可以選擇這一程序。非成員國向歐盟申請上市的上述藥品亦按此程序向EMEA申請。

除必須采用集中申請程序的生物技術外，自1995年1月1日起，制藥企業希望自己生產的藥品能在多個成員國上市，因此制定了非集中申請程序。其具體過程為：生產企業先向一個成員國當局提交上市申請及技術資料，經審評，如果該局同意上市，應在210天內寫出評價報告。若申請者在同時或其后向其他成員國當局申請上市，這些成員國可暫停審評。待一成員國批準該藥上市后，申請者可以請求一成員國寫出有關該藥的新評價報告(包括上市后評價)，送至其他成員國，進入共識過程（又叫互認過程）。其他成員國在接到申請及評價報告后90天內必須作出反應，如果意見一致，則可予以上市許可，如果有嚴重的意見分歧，則提交EMEA的CPMP(人用專賣藥品委員會)予以仲裁。

歐盟GMP的演進  

1970年10月，歐洲自由貿易區(EFTA)在“關于藥品生產的現場檢查的互認協定”主題下成立了藥品檢查條約組織(PIC)。1995年歐盟成立，PIC在接受新成員的問題上出現了與歐盟法律的不相容性，因為只有歐盟委員會才被允許與歐洲以外的國家簽署協議，而歐盟委員會本身并不是PIC成員，作為一種變通的方式，PIC采用各國衛生當局之間的合作協議來代替國家之間的法定條約，成立了以協作方案方式構成的協議組織PIC Scheme(藥品檢查合作計劃組織)。1995年2月，PIC與PIC Scheme共同工作，統稱為PICS。PICS的目的是促進各參與國藥品GMP檢查當局的聯系以及保持相互間的信任，交換GMP檢查及相關領域的信息、經驗，并提供對檢查員的培訓。

PICS基于藥品認證互認的目的，專門針對藥品GMP監督檢查的質量提出了嚴格要求，具體概括如下:1.建立了檢查員管理的系列規定，詳細規定了檢查員的資質要求、職責、培訓等。2.建立了檢查的文件體系，以確保檢查機構的所有活動均通過標準操作規程(SOP)明確描述，包括培訓、檢查、檢查報告、處理投訴、許可證管理(發放、吊銷及撤回)、證書、文件管理、計劃和處理上訴等。3.對于檢查記錄有詳細的書寫要求，且與檢查活動相關的記錄至少應保存3個完整的檢查周期或者6年。4.有明確的對生產企業實施檢查的程序規定。對于生產企業的檢查，至少每年一次或兩年一次。5.制定了檢查質量手冊，其中對質量方針、GMP檢查的法律地位、檢查活動中的道德準則和行為規范等均有詳細規定。6.制訂了關于保密性方面的工作人員守則，要求所有工作人員都應書面承諾不向三方泄露任何關于當事人商業信息的情況。7.建立了GMP檢查機構內部審核和定期評審制度。